42岁的刘先生（化名）一家有三兄弟，他排行第二，父亲早年就因为胃癌去世。近一个月来，他反复上腹部疼痛，吃少量食物肚子就开始饱胀不适，自行服用药物后症状仍然没有缓解，刘先生的哥哥便陪他前往当地医院检查。 胃镜检查结果显示，刘先生的胃体部有一个巨大的溃疡型肿物，活检后病理结果表明他患有低分化腺癌。 刘先生的哥哥想到自己也时常有弟弟相似的症状，随后也接受了胃镜检查。令人惊讶的是，胃镜检查发现他的胃窦部也有一个巨大的溃疡型肿物，活检病理提示他居然也患有低分化腺癌。 随后，刘先生和他的哥哥一同入住中山一院胃肠外科。经过多学科讨论，专家认为患者可能为遗传性胃癌，并为两位患者实施了根治性全胃切除手术。两兄弟的基因检查均发现CDH1基因突变，确诊为遗传性胃癌。 胃癌有哪些常见发病因素？
胃癌是我国常见消化道恶性肿瘤之一，我国每年胃癌新发病例约占全世界胃癌新发病例总数的一半，在我国常见癌症发病谱和死亡谱中均排在第3位。
目前认为胃癌主要有以下发病因素：
（1）地域环境因素，例如在我国的西北和东部沿海地区的胃癌发病率明显高于南方地区；
（2）饮食生活习惯，长期食用腌制食品的人群发病率较高，主要与食物中的亚硝酸盐、真菌毒素、多环芳烃化合物等致癌物有关；
（3）幽门螺旋杆菌感染；
（4）慢性疾病和癌前病变，比如慢性萎缩性胃炎，胃粘膜上皮的异型增生等；
（5）遗传因素，比如家族聚集性胃癌或者是遗传性胃癌等，此类病人家系中胃癌高发。
▲胃癌的常见病因
胃癌会遗传吗？
胃癌患者中5%-10%的有家族聚集现象，1%-3%的患者存在遗传倾向。
家族聚集性胃癌指一个家族成员常有共同生活环境、饮食习惯，或者是遗传因素等，导致在家系中呈现胃癌聚集性发病，因此家族聚集性胃癌也包括遗传性胃癌。
家族遗传性胃癌主要包括三大综合征：遗传性弥漫型胃癌、胃腺癌伴近端多发息肉及家族性肠型胃癌。
遗传性弥漫型胃癌以弥漫型胃癌、乳腺小叶癌高发为特征，多由抑癌基因CDH1突变引起，同时有一小部分具有CTNNA1基因突变。其临床病理特点包括：
（1）常染色体显性遗传不完全外显，突变基因外显率为70%～80%；
（2）发病年龄早，发病年龄14～84岁，平均年龄38岁，并有早发的特征；
（3）肿瘤分化差：病理类型以低分化腺癌、印戒细胞癌为主，Lauren分型多为弥漫型；
（4）内镜早期诊断困难：表现为黏膜下层浸润并呈散在分布，胃镜下常难以取到肿瘤组织，需随机、多点、深挖取材，并送病理检查；
（5）多伴发胃外其他肿瘤：最常见为结肠癌以及女性乳腺癌，其他还包括食管癌、肝癌、肺癌、白血病、子宫内膜癌以及前列腺癌等。
遗传性胃癌有什么诊断标准？
2020年国际胃癌联盟发布了遗传性弥漫型胃癌最新的诊断标准，其中可细分为家系诊断标准和个体诊断标准。
家系诊断标准：
（1）不论年龄，家系中存在2例胃癌，至少1例确诊为弥漫型胃癌；
（2）不论年龄，家系中存在1例及以上弥漫型胃癌，以及1例及以上70岁前患乳腺小叶癌；
（3）家系中至少2例50岁前患乳腺小叶癌。
个体诊断标准：
（1）50岁之前患弥漫型胃癌；
（2）不论年龄，毛利族人中有1例弥漫型胃癌；
（3）不论年龄，弥漫型胃癌患者一级亲属有唇裂/腭裂个人史或家族史；
（4）70岁之前患弥漫型胃癌和乳腺小叶癌；
（5）70岁之前患双侧乳腺小叶癌；
（6）年龄<50岁的家系成员，胃活检发现印戒细胞和（或）印戒细胞Paget病样扩散。
高危人群该如何进行健康管理？
（1）首要任务是遗传咨询和基因检测，任何具有CDH1突变的家族就应视为遗传性胃癌的家族。18-20岁就应进行基因检测，还应包括直系三代内的家系普查。
（2）内镜筛查随访，CDH1突变阳性但拒绝手术的患者应该每年进行内镜检查监测有无肿瘤发生。建议在40岁之前，或者在家族中首个确诊者确诊年龄的前5年开始进行内镜检查，最好每年进行一次。
（3）针对 CDH1突变健康携带者，男性发生胃癌的终生累积风险约为37%-42%，女性约为25%-33%。目前尚无预防性药物，故推荐预防性全胃切除术。
▲遗传性胃癌的特点
综上所述，治疗遗传性胃癌患者不仅需要采取多学科协作方案，同时也要进行个体化处理，包括基因检测、家系普查，外科治疗为主的综合治疗。
对于患者家属而言，需要提高警惕，积极参与筛查，尽量做到早诊断早治疗。相信随着医疗技术的进步，人们健康意识的加强，此类遗传性胃癌疾病能够得到更好的诊治。
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